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El financiamiento para el Panel fue proporcionado por la AUA. Los miembros del Panel no recibieron ninguna remuneración por su trabajo. Adicionalmente, también se ha demostrado que enzalutamida ofrece beneficios en esta población de pacientes; y la FDA le otorgó su aprobación en Julio del Apalutamida: Apalutamida es un anti-andrógeno no esteroideo.

Cáncer de Próstata - SEOM: Sociedad Española de Oncología Médica ©

Este agente posee una afinidad 7 a 10 veces mayor por el AR en comparación con bicalutamida, un anti-andrógeno de primera generación. No se alcanzó la mediana de la sobrevida global en el grupo tratado con apalutamida en comparación con La mediana de la sobrevida libre de progression fue En forma global, un Otros eventos adversos de interés incluyeron a los siguientes: fracturas Cabe señalar que los eventos relacionados con el hipotiroidismo fueron en su totalidad de los grados 1 o 2, por lo general fueron identificados precozmente después Dietas faciles inicio del tratamiento con apalutamida; y Las muchas opciones para el cáncer de próstata resistente a la castración manejados con una terapia médica.

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Enzalutamida: Enzalutamida es un nuevo inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos AR, androgen receptor. No se reportó la sobrevida global. Tales pacientes pueden desear iniciar un tratamiento adicional a pesar de la falta de buena evidencia con respecto a los beneficios y riesgos en este contexto.

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Abiraterona: Abiraterona es un inhibidor irreversible de las actividades hidroxilasa y liasa de la isoenzima CYP17A, la cual cataliza la conversión de los precursores C21 de progesterona a andrógenos suprarrenales C19, DHEA dihidroepiandrosterona y androstenediona.

Se requiere el empleo de abiraterona en combinación con prednisona en dosis bajas para manejar estos aumentos relacionados con el tratamiento en los niveles de la hormona adrenocorticotrópica ACTH, adrenocorticotropic hormone y los efectos colaterales concurrentes.

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Se califica a la evidencia para este paciente modelo como de Grado C debido a la falta de resultados clínicamente significativos a largo plazo que muestren beneficios en la sobrevida en esta población específica. Solamente se ha estudiado a algunos agentes que han demostrado beneficio clínico en esta población de pacientes.

Denosumab estuvo asociado con efectos colaterales significativos, incluyendo osteonecrosis del maxilar inferior.

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Por tanto, la razón primaria por la cual el Panel no recomienda el uso rutinario de estos agentes en esta población de pacientes es la preocupación acerca de la toxicidad.

La totalidad de los agentes no recomendados tiene el potencial para la aparición de toxicidad significativa. Si bien esta toxicidad puede ser mayor con algunas clases de agentes por ejemplo, la quimioterapia en comparación con otros, la totalidad de estos agentes posee el potencial para causar daño en los pacientes.

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En consecuencia, la combinación de la ausencia de un beneficio conocido y los daños reconocidos y potencialmente serios da como resultado la recomendación de no utilizar estos agentes. En general, si los pacientes requieren el uso regular de medicamentos narcóticos para el alivio del dolor, no son incluidos en esta categoría. Reconociendo estas importantes definiciones, el Panel formula los siguientes enunciados en la guía:.

Para cada uno de estos agentes, existe un estudio clínico randomizado que demuestra un beneficio en la sobrevida. En el estudio TAX, Tannock et al. Se amerita tener una conversación detallada acerca de los riesgos y los beneficios con todos los pacientes que estén considerando esta terapia.

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Las medianas de la sobrevida fueron Desafortunadamente, no existen estudios que comparen directamente a los agentes que pueden ser utilizados, a fin de conocer y comunicar la secuencia óptima. Algunos han sugerido que la suspensión de la terapia anti-andrógenos puede tener un efecto benéfico en el mCRPC. La mayoría de los estudios en mención que sustentan este abordaje son observacionales.

Ketoconazol: El inhibidor de la síntesis de andrógenos administrado por la vía oral ketoconazol es un débil inhibidor de las isoenzimas CYP11A y CYP17A; y suprime la síntesis de los andrógenos suprarrenales y en el tejido tumoral. Las muchas opciones para el cáncer de próstata resistente a la castración la información actual en esta población de pacientes, este abordaje es una opción razonable.

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Los resultados sustentan el perfil de seguridad favorable de abiraterona en los pacientes con mCRPC que nunca han recibido una quimioterapia previamente. Enzalutamida: Tal como se ha observado previamente, el estudio PREVAIL demostró que enzalutamida redujo significativamente Las muchas opciones para el cáncer de próstata resistente a la castración riesgo tanto de progresión radiológica como de morir en los varones que no han recibido una quimioterapia previamente, en quienes la enfermedad progresó a pesar de habérseles administrado una terapia de deprivación de andrógenos.

Los resultados actualizados mostraron un beneficio similar en las medianas de la sobrevida con docetaxel administrado cada tres semanas en comparación con mitoxantrona, con tasas de sobrevida a tres años que fueron Mitoxantrona: Mitoxantrona, un inhibidor de la topoisomerasa, no ha demostrado un beneficio en la sobrevida en comparación con los regímenes de quimioterapia sobre la base de docetaxel en el mCRPC, tal como se ha señalado previamente.

En un estudio realizado por Tannock et al. El tiempo hasta la primer evento relacionado con el esqueleto SRE, skeletal related event mejoró, de 9.

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Se reportaron mejoras significativas en la calidad de vida en los pacientes tratados con radio De los pacientes en esta investigación, a los que recibieron tratamiento se les administró seis inyecciones por la vía intravenosa en dosis de 50 kBq por Kilogramo de peso corporal cada cuatro semanas. Su objetivo es el de reducir el crecimiento tumoral, no paliar los síntomas.

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Algunos efectos secundarios que pueden aparecer son hinchazón de los pechos y problemas con el hígado. Si ha sido tratado con agonistas de la LHRH o antagonistas en combinación con antiandrógenos, su médico puede que le recomiende dejar de tomar los antiandrógenos.

Esta maniobra puede reducir sus niveles de PSA en sangre durante unos meses.

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El efecto aparece a las semanas de dejar el tratamiento. El tratamiento con estrógenos puede reducir el crecimiento tumoral y reducir los niveles de PSA en sangre, sin riesgo de debilitar los huesos. No suelen utilizarse hoy en día. La terapia hormonal con acetato de abiraterona bloquea la acción de la CYP17 con lo que no se produce testosterona. Key words: cancer, prostate, castration, treatment, resistance.

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Esto conllevó un cambio de paradigma ya que la recurrencia no es debida a un efecto refractario al efecto de los andrógenos, sino a que los tumores se vuelven hipersensibles a concentraciones extremadamente bajas de los mismos. Las implicaciones para el tratamiento son enormes. Se utilizaron los homólogos en idioma ingles para los descriptores antes mencionados. Se evaluó la información recuperada siendo celosos en la confiabilidad de la fuente y en el año de publicación en aras de obtener una revisión actualizada.

Se procedió a redactar el documento a tenor de la información recuperada.

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Los dos, la testosterona y la dihidrotestosterona se pueden unir al receptor de andrógenos RA-aunque la DHT lo hace con mayor afinidad, e inducir su disociación de la proteína chaperona HSP90 y su fosforilación. Los mayores niveles de RA pueden estar dados, no sólo por la amplificación de su gen, sino también por el aumento de su transcripción o de la estabilidad del ARNm o de la proteína y por una mayor localización nuclear.

Estas mutaciones son raras en las etapas iniciales de la carcinogénesis pero aumentan en los tumores avanzados o en los recurrentes.

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Como consecuencia el RA adquiere una ganancia de función y puede responder a otras hormonas como la progestina, los estrógenos e incluso a los anti-andrógenos como la flutamida.

La expresión de la mayoría de las enzimas Las muchas opciones para el cáncer de próstata resistente a la castración la vía metabólica androgénica adrenal a la testicular estaba aumentada, sugiriendo que los andrógenos adrenales androstenediona y dehidroepiandrosterona DHEApudieran ser utilizados como sustratos por las enzimas presentes en las células de los tumores resistentes a castración para producir testosterona y DHT en los propios tejidos.

Activación del RA por Dietas rapidas no esteroides La activación de diferentes vías de transducción de señales en el CPRC puede aumentar la actividad del RA en presencia de bajos niveles o incluso en ausencia de andrógenos.

Estos efectos son: 1 estabilización del RA, 2 aumento de la activación de genes dependientes del mismo y 3 conversión de las células dependientes en andrógeno independientes. Adicionalmente, las fosforilaciones en algunos residuos de tirosina en el RA se correlacionaron con un grado Gleason elevado y con el paso a la etapa de resistencia a la castración.

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Estas variantes mantienen la capacidad de activar constitutivamente la transcripción de los genes blanco y por lo tanto la progresión tumoral con niveles de castración de andrógenos. También se encontró que se expresaron diferencialmente otros miRs, miRa, b y b, pero hasta ahora no se sabe el efecto que provocan los mismos.

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Un detalle interesante de estos resultados es que miR es inducido por el propio RA de forma independiente a la presencia del andrógeno, probablemente por el efecto de la IL Posteriormente, en else obtuvieron los resultados del ensayo clínico fase 3, TROPIC, donde se evaluó otro taxano, el cabazitaxel y se comparó con la mitoxantrona. La mediana de la sobrevida en el grupo del cabazitaxel fue de También el grupo con cabazitaxel tuvo mayor tiempo de supervivencia sin progresar la enfermedad, 2.

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En el ensayo clínico Fase 3, IMPACT, aleatorizado, a doble ciegas y controlado, se demostró que los pacientes que recibieron sipuleucel-T tuvieron una mayor supervivencia general, 4. Tiene mayor potencia que la bicalutamida y a diferencia de esta no tiene actividad agonista.

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La comunidad urológica espera con gran interés los resultados de este ensayo. Inhibidores de la producción intratumoral de andrógenos : El acetato de abiraterona es un compuesto oral, inhibidor irreversible de la enzima CYP17A1, enzima con actividad dual de 17a hidroxilasa y C17,20 liasa, esencial para la biosíntesis adrenal e intra-tumoral de andrógenos.

Hable con su médico para averiguar si su centro de tratamiento ofrece este procedimiento y cómo se compara con los resultados de la prostatectomía radical a cielo abierto. Orquiectomía bilateral.

Cáncer de próstata

Un régimen o programa de radioterapia, por lo general, consiste en una cantidad específica de tratamientos que se administran durante un período determinado. Radioterapia con haz externo. La CRT reduce el daño de la radiación a los tejidos y órganos sanos cercanos al tumor al dirigir el haz de radioterapia desde diferentes direcciones para concentrar la dosis en el tumor. La braquiterapia, o radioterapia interna, es la inserción de fuentes radiactivas directamente en la próstata.

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Sin embargo, el tiempo de actuación depende de la fuerte de radiación. La American Society of Clinical Oncology recomienda las siguientes opciones de braquiterapia:.

Otras opciones incluyen radioterapia con haz externo o una prostatectomía radical. Radioterapia de intensidad modulada IMRT. La radioterapia de intensidad modulada intensity-modulated radiation therapy, IMRT es un tipo de radioterapia con haz externo que usa exploraciones por CT para formar una imagen 3D de la próstata antes del tratamiento.

Con la IMRT, dosis altas de radiación se pueden dirigir a la próstata sin aumentar el riesgo de dañar los órganos adyacentes.

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Terapia de protones. Con alta potencia, los protones pueden destruir las células cancerosas.

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La radioterapia puede provocar efectos secundarios inmediatos, entre los que se incluyen diarrea u otros problemas con la función intestinal, como gases, sangrado y pérdida del control de las deposiciones; aumento de la urgencia o la frecuencia miccional; fatiga; disfunción eréctil; y molestia, ardor o dolor en el recto.

La mayoría de estos efectos secundarios suelen desaparecer después del tratamiento, pero la disfunción eréctil generalmente es permanente.

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Muchos efectos secundarios de la radioterapia pueden no aparecer hasta meses o años después del tratamiento. Normalmente se realizan terapias focales como parte de ensayos clínicos. La criocirugía, también llamada crioterapia o crioablación, es un tipo de terapia focal. La criocirugía no se ha comparado con la prostatectomía radical ni la radioterapia, de modo que los médicos no saben si esta sería una opción de tratamiento comparable.

La hormonoterapia evita la producción o bloquea la acción de los andrógenos, lo que se conoce como castración. Cuando es efectivo, ambos mecanismos aturan el crecimiento tumoral.

Sus efectos en la función urinaria y sexual tampoco se conocen muy bien. El ultrasonido localizado de alta intensidad high-intensity focused ultrasound, HIFU es una terapia focal basada en el calor. Asimismo, el HIFU solo debe ser realizado por un especialista que cuente con una amplia experiencia.

Los médicos usan tratamientos, como la ADT, la quimioterapia y agentes nuevos, para alcanzar las células cancerosas de todo el cuerpo. Esto se denomina tratamiento sistémico.

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El método de ADT que se usa es menos importante que el objetivo principal de disminuir los niveles de testosterona. Algunas de las situaciones en las que se puede usar ADT incluyen:. Eso se conoce como terapia adyuvante. Si bien el uso de la ADT adyuvante es controvertido, aparentemente algunos pacientes específicos se benefician de este enfoque. Si bien se trata de una operación, se considera una ADT porque extirpa la fuente principal de la producción de testosterona, los testículos.

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Los efectos de esta cirugía son permanentes y no pueden revertirse. Agonistas LHRH.

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La sigla LHRH corresponde a la hormona liberadora de la hormona luteinizante luteinizing hormone-releasing hormone. Los medicamentos conocidos como agonistas de la LHRH impiden que los testículos reciban mensajes enviados por el cuerpo para producir testosterona. Al bloquear estas señales, los agonistas de la LHRH reducen el nivel de testosterona de un hombre, al igual que lo haría la extirpación de los testículos.

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Sin embargo, la recuperación de la testosterona puede tomar de 6 meses a 24 meses, y en una pequeña proporción de pacientes, no se vuelve a producir testosterona. Los agonistas de la LHRH se inyectan o colocan como implantes pequeños debajo de la piel. Largos Supervivientes.

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Skip to Content. Al tomar decisiones relacionadas con el plan de tratamiento, se alienta a los pacientes para que consideren la opción de participar en ensayos clínicos.

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Un ensayo clínico es un estudio de investigación que prueba un nuevo enfoque al tratamiento. Su médico puede ayudarlo a considerar todas sus opciones de tratamiento. Esto se denomina equipo multidisciplinario en inglés. Hable con su médico sobre las metas de cada tratamiento, la probabilidad de que el tratamiento dé resultado, qué puede esperar mientras recibe tratamiento y los posibles efectos secundarios urinarios, intestinales, sexuales y hormonales relacionados con el tratamiento.

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Los hombres también deben analizar con sus médicos cómo las diversas opciones de tratamiento afectan la recurrencia, la supervivencia y la calidad de vida. Durante este tiempo, es importante que hable con su médico sobre los riesgos y los beneficios de todas sus opciones de tratamiento, y sobre el momento en que debe comenzar el tratamiento.

En consecuencia, puede recomendarse la vigilancia activa.

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También se puede sugerir radioterapia con haz externo o braquiterapia o cirugía, así como ensayos clínicos. El tratamiento neoadyuvante es aquel que se administra antes de la cirugía.

La radioterapia adyuvante es el tratamiento que se administra después de la prostatectomía radical. La importancia de estos hallazgos debe analizarse con su médico.

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Vigilancia activa. Esto se denomina vigilancia activa.

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A veces, la vigilancia activa puede ser una opción para los hombres con una puntuación de Gleason de 7. La American Society of Clinical Oncology recomienda el siguiente esquema de pruebas para la vigilancia activa:.

Otra biopsia de próstata en el plazo de 6 a 12 meses, luego una biopsia al menos cada 2 a 5 años. Espera vigilante.

Los médicos deben ser cuidadosos al juzgar la enfermedad. En otras palabras, los médicos deben obtener la mayor cantidad de información posible sobre las otras enfermedades del paciente y la esperanza de vida para determinar si la vigilancia activa o la espera vigilante es apropiada para cada paciente.

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Todo el tiempo surge información nueva, y es importante que los hombres analicen estos temas con su médico para tomar las mejores decisiones con respecto al tratamiento.

Dichos tratamientos incluyen cirugía y radioterapia.

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La cirugía es la extirpación del tumor y de parte del tejido circundante sano durante una operación. Se usa para tratar de eliminar un tumor antes de que se disemine fuera de la próstata.

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El tipo de cirugía depende del estadio de la enfermedad, del estado de salud general del hombre y de otros factores. Prostatectomía radical a cielo abierto.

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Esta operación tiene el riesgo de afectar la función sexual. La incontinencia urinaria también es un posible efecto secundario de la prostatectomía radical.

En ocasiones, otra cirugía puede resolver la incontinencia urinaria.

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Prostatectomía robótica o laparoscópica. Este tipo de cirugía es posiblemente mucho menos invasiva que una prostatectomía radical y puede acortar el tiempo de recuperación. En general, la prostatectomía robótica provoca menos sangrado y menos dolor, pero los efectos secundarios sexuales y urinarios pueden ser similares a los de una prostatectomía radical abierta.

Skip to Content. Al tomar decisiones relacionadas con el plan de tratamiento, se alienta a los pacientes para que consideren la opción de participar en ensayos clínicos.

Hable con su médico para averiguar si su centro de tratamiento ofrece este procedimiento y cómo se compara con los resultados de la prostatectomía radical a cielo abierto. Orquiectomía bilateral.

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Un régimen o programa de radioterapia, por lo general, consiste en una cantidad específica de tratamientos que se administran durante un período determinado. Radioterapia con haz externo. La CRT reduce el daño de la radiación a los tejidos y órganos sanos cercanos al tumor al dirigir el haz de radioterapia desde diferentes direcciones para concentrar la dosis en el tumor.

La braquiterapia, o radioterapia interna, es la inserción de fuentes radiactivas directamente en la próstata.

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Sin embargo, el tiempo de actuación depende de la fuerte de radiación. La American Society of Clinical Oncology recomienda las siguientes opciones de braquiterapia:. Otras opciones incluyen radioterapia con haz externo o una prostatectomía radical. Radioterapia de intensidad modulada IMRT.

La radioterapia de intensidad modulada intensity-modulated radiation therapy, IMRT es un tipo de radioterapia con haz externo que usa exploraciones por CT para formar una imagen 3D de la próstata antes del tratamiento.

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Con la IMRT, dosis altas de radiación se pueden dirigir a la próstata sin aumentar el riesgo de dañar los órganos adyacentes. Terapia de protones.

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Con alta potencia, los protones pueden destruir las células cancerosas. La radioterapia puede provocar efectos secundarios inmediatos, entre los que se incluyen diarrea u otros problemas con la función intestinal, como gases, sangrado y pérdida del control de las deposiciones; aumento de la urgencia o la frecuencia miccional; fatiga; disfunción eréctil; y molestia, ardor o dolor en el recto.

La mayoría de estos efectos secundarios suelen desaparecer después del tratamiento, pero la disfunción eréctil generalmente es permanente.

Muchos efectos secundarios de la radioterapia pueden no aparecer hasta meses o años después del tratamiento.

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Normalmente se realizan terapias focales como parte de ensayos clínicos. La criocirugía, también llamada crioterapia o crioablación, es un tipo de terapia focal.

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La criocirugía no se ha comparado con la prostatectomía radical ni la radioterapia, de modo que los médicos no saben si esta sería una opción de tratamiento comparable. Sus efectos en la función urinaria y sexual tampoco se conocen muy bien. El ultrasonido localizado de alta intensidad high-intensity focused ultrasound, HIFU es una terapia focal basada en el calor.

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Asimismo, el HIFU solo debe ser realizado por un especialista que cuente con una amplia experiencia. Los médicos usan tratamientos, como la ADT, la quimioterapia y agentes nuevos, para alcanzar las células cancerosas de todo el cuerpo. Esto se denomina tratamiento sistémico.

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El método de ADT que se usa es menos importante que el objetivo principal de disminuir los niveles de testosterona. Algunas de las situaciones en las que se puede usar ADT incluyen:.

Eso se conoce como terapia adyuvante. Si bien el uso de la ADT adyuvante es controvertido, aparentemente algunos pacientes específicos se benefician de este enfoque.

Si bien se trata de una operación, se considera una ADT porque extirpa la fuente principal de la producción de testosterona, los testículos.

Los efectos de esta cirugía son permanentes y no pueden revertirse. Agonistas LHRH.

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La sigla LHRH corresponde a la hormona liberadora de la hormona luteinizante luteinizing hormone-releasing hormone. Los medicamentos conocidos como agonistas de la LHRH impiden que los testículos reciban mensajes enviados por el cuerpo para producir testosterona.

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Al bloquear estas señales, los agonistas de la LHRH reducen el nivel de testosterona de un hombre, al igual que lo haría la extirpación de los testículos.

Sin embargo, la recuperación de la testosterona puede tomar de 6 meses a 24 meses, y en una pequeña proporción de pacientes, no se vuelve a producir testosterona.

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Los agonistas de la LHRH se inyectan o colocan como implantes pequeños debajo de la piel. Cuando los agonistas de la LHRH se administran por primera vez, los niveles de testosterona aumentan en forma breve antes de disminuir y alcanzar niveles muy bajos. Antagonista de la LHRH. Bloqueo androgénico combinado.

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En ocasiones, los antiandrógenos se combinan con orquiectomía bilateral o tratamiento con agonistas de la LHRH, a fin de maximizar el bloqueo de hormonas masculinas. Por consiguiente, algunos médicos prefieren administrar tratamiento farmacológico combinado, en tanto que otros posiblemente administren la combinación con anticipación durante el tratamiento para prevenir la exacerbación.

ADT intermitente. El uso de la ADT de esta manera puede reducir los efectos secundarios relacionados con la falta de testosterona y mejorar la calidad de vida del paciente.

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Los efectos secundarios generales de la ADT incluyen los siguientes:. Otro efecto secundario grave de la ADT es el riesgo de desarrollar síndrome metabólico. El síndrome metabólico es una serie de afecciones, como obesidad, niveles de colesterol en sangre altos y presión arterial alta, que aumentan el riesgo de que una persona tenga una enfermedad cardíaca, un accidente cerebrovascular y diabetes.

Este riesgo aumenta incluso si la castración médica es temporal. Los riesgos y los beneficios de la castración se deben analizar cuidadosamente con su médico.

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El manejo agresivo de los efectos secundarios es muy importante para los pacientes que reciben ADT. Esto incluye realizar ejercicio con regularidad, dejar de fumar, tener una alimentación equilibrada, asegurarse de recibir suficiente vitamina D y calcio, y recibir atención de seguimiento cardiovascular agresiva como prevención.

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Se administra a diario 5 dias a la semana durante ocho semanas.

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Se realiza una exhaustiva historia clínica del caso, se realizan estudios bioquímicos y hormonales, un perfil psicológico, pruebas vasculares y estudios radiológicos. PSADT como criterio de selección de los pacientes para tratamiento curativo.

La quimioterapia sistémica ingresa al torrente sanguíneo para alcanzar las células cancerosas de todo el cuerpo. Un régimen o programa de quimioterapia, por lo general consiste en una cantidad específica de ciclos que se administran durante un período determinado.

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En ensayos clínicos, cabazitaxel se comparó con docetaxel en pacientes que no habían recibido quimioterapia. Generalmente, los efectos secundarios de la quimioterapia desaparecen después de finalizado el tratamiento.

Pregunte a su médico qué efectos secundarios puede experimentar, en función de su plan de tratamiento. Con frecuencia, hablar con su médico es la mejor forma de obtener información sobre los medicamentos que le recetaron, su finalidad y sus potenciales efectos secundarios o interacciones con otros medicamentos.

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Los ensayos clínicos también pueden ser una opción. De este modo, puede ser como vivir con una enfermedad crónica, como enfermedad cardíaca o diabetes, que requiere de un tratamiento constante para minimizar los síntomas y mantener el bienestar. Muchos hombres tratados con cirugía o radioterapia se curan. La definición exacta de la BCR depende del tratamiento inicial que un paciente haya recibido.

En el caso de los hombres sometidos a una prostatectomía radical, la BCR se define como un aumento del nivel del PSA que alcanza un valor de 0. Los hombres que reciben radioterapia para tratar la BCR también deben recibir tratamiento sistémico. Actualmente, hay 2 opciones:.

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